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强心苷类
【来源/作者】周世红 【更新日期】2017-12-02

强心苷是一类由植物中提取的苷类强心物质。目前供临床使用的主要有毒毛花苷K、去乙酰毛花苷(西地兰)、地高辛和洋地黄毒苷。其中毒毛花苷K和去乙酰毛花苷起效快,消除也较快,药效维持时间短,仅有注射剂型供急症短期用药,一般不需进行TDM。洋地黄毒苷起效慢,消除也慢,临床少用。而地高辛起效及消除均居中。地高辛(digoxin)治疗药物浓度范围窄,个体差异大,药效强,作用机制复杂,治疗剂量接近中毒剂量,其用量不足与剂量偏高的临床表现又很相似,是国内外公认的常规监测药物。故本类药仅介绍地高辛。

(一)药效学及血药浓度参考值

治疗浓度的地高辛可轻度抑制心肌细胞膜上的Na’一心一ATP酶活性,胞内的。Na’更多地通过Na’.Ca。’交换转运,使胞内Ca。’浓度升高,Ca。’触发兴奋.收缩偶联增强,产生正性肌力作用,增加心输出量,降低窦性节律,减慢房室传导等作用。地高辛主要用于治疗各种伴有心力衰竭的心脏病,对有水肿的充血性心力衰竭、室上性心动过速、早搏及心房纤颤等更为有效。主要毒性反应为各种心律失常,并可因此致死,以及中枢神经系统及消化道症状。其治疗作用及毒性反应均呈血药浓度依赖性。

地高辛血清治疗浓度参考值:成人为0.8~2.0“g/L,安全范围极小,当血清浓度超过1.5肛g/L便有部分患者出现毒性反应,而超过2.0肛g/L后,毒性反应的发生率呈指数式急剧增加。

(二)药动学

地高辛以片剂和酊剂供口服,在胃肠道以被动扩散方式吸收。片剂的生物利用度约60%~80%,酊剂可达80%~100%。影响片剂生物利用度的主要因素是地高辛颗粒大小和溶出度。片剂生物利用度差异很大,即使是同一剂型不同厂家、不同批号,甚至同一厂家不同批号的片剂,其生物利用度都不同。长期服用时,最好能坚持用同一厂家同一批号的产品。地高辛吸收后广泛分布到各组织,其分布属二房室模型,8~12小时转入消除相,只有在消除相,心肌与血药浓度的比值才较恒定,因此TDM取样时间应选在消除相。地高辛在体内代谢少,70%以上的药物以原形由肾排泄,仅10%左右在肝经过水解、还原及结合等生物转化反应发挥作用,肾功能不全的患者服用地高辛易中毒。地高辛表观分布容积为6~10L/l(g,消除半衰期成人为36小时。血浆蛋白结合率低,为20%~25%。长期口服给药后,5~7天达到稳态血药浓度。

(三)其他影响血药浓度的因素

1.病理状态 肾功能受损患者地高辛清除率下降,血药浓度升高;甲状腺功能亢进患者地高辛吸收减少,血药浓度降低;相反,甲状腺功能减退患者血药浓度升高,并因心肌敏感性增高,极易中毒。低钾、低镁血症和高钙血症时,心肌对强心苷的敏感性高,在治疗浓度范围内即可发生严重心脏毒性。

2.药物相互作用 同时使用奎尼丁、钙拮抗剂、胺碘酮、普罗帕酮等心血管系统药,可致地高辛血药浓度升高。特别是奎尼丁可使90%以上患者的地高辛血药浓度升高1倍以上,可能与两种药物在肾小管排泌和组织结合上的竞争性抑制有关。而两者在治疗心房纤颤时常联合使用,这是极其危险的。此外,广谱抗生素、螺内酯和呋塞米等利尿药、环孢素等亦可致地高辛血药浓度升高。而同时使用苯妥英钠等肝药酶诱导剂,可使地高辛血药浓度下降。

(四)检测技术

地高辛TDM标本一般均用血清。由于其消除半衰期平均约为36小时,只有在消除相心肌与血药浓度比值才恒定,目前地高辛多采用每天一剂的给药法,故多在连续用药10天以上达稳态后某次用药前取样。若达稳态前已出现毒性作用,则应立即采血。

由于地高辛血药浓度水平低,常规的光谱法与色谱法的检测灵敏度达不到要求,故一般采用免疫法测定。放射免疫法、荧光偏振免疫法等均有地高辛测定的试剂盒供应,可根据条件选用。免疫法检测地高辛的主要问题仍是特异性,其易受干扰,如样本中同时存在二氢地高辛等代谢物、洋地黄毒苷等其他强心苷类、糖皮质激素、螺内酯的某些极性代谢物等,均可与地高辛抗体产生交叉反应。

参考资料:骨代谢异常的生物化学检验


【关键词】强心苷,毒毛花苷,洋地黄毒苷,去乙酰毛花苷,国家标准物质网 

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